癌症严重危害人类的健康，是全球主要死亡原因之一。在过去的数十年里，各种药物被开发用于癌症治疗，癌症患者生存率呈现逐渐上升趋势。但是，转移性癌症患者的5年生存率远低于局部癌症患者，超过90%的癌症相关死亡是因肿瘤转移引起的。转移是通过原发肿瘤脱落的循环肿瘤细胞（CTCs）的血源性传播来实现的。在转移扩散过程中，血小板可以被肿瘤细胞招募和激活，并直接与CTCs相互作用，形成血小板-CTCs聚集体，从而促进肿瘤的转移。此外，血小板还参与早期转移灶的形成，能够主动地靶向新生的转移病灶。而肿瘤转移一旦形成，目前传统的治疗方法往往不能有效地对其进行治疗。因此，如何对CTCs进行高效杀伤以防止肿瘤转移对提升癌症患者的生存率具有重要意义。

2023年5月19日，浙江大学药学院、金华研究院团队在国际学术期刊《Matter》上发表了题为“T Cell-Mimicking Platelet-Drug Conjugates”的研究论文。该研究通过将人工合成的颗粒酶B和穿孔素毒性蛋白复合物武装到血小板上，开发了一种具有能够模拟T细胞杀伤功能的血小板偶联药物(Platelet-Drug Conjugates，PDCs)，以抑制肿瘤的转移扩散。

PDCs主要由人工合成的颗粒酶B-穿孔素蛋白复合物和血小板组装而成。静脉注射给药后，PDCs在体内能靶向CTCs和新生肿瘤转移灶，提高了蛋白药物的靶向递送效率，同时利用血小板响应肿瘤生理信号而激活来实现药物的智能释放。PDCs被肿瘤相关炎症因子激活后能够释放血小板微粒（PMPs）及细胞毒性蛋白药物复合物。这种工程化血小板能模拟T细胞靶向识别，激活并释放细胞毒素来杀伤肿瘤细胞，实现不依赖免疫激活的细胞治疗。

在小鼠4T1乳腺癌转移模型中的研究证实，PDCs能够靶向肿瘤新生转移灶，提高蛋白复合物的靶向递送效率，进而抑制肿瘤转移的生成，有效延长了4T1乳腺癌肿瘤转移模型小鼠的生存期。此外，该团队在B16F10黑色素瘤转移模型小鼠中进一步验证了PDCs的有效性和安全性。本项目设计的模拟T细胞的血小板偶联药物可作为免疫细胞疗法的替代选择，为抑制肿瘤转移提供新的治疗策略，为构建工程化细胞递送系统提供新思路。

浙江大学药学院为本论文的第一署名单位，浙江大学药学院博士后杨银贤为本文的第一作者，浙江大学药学院顾臻教授和俞计成研究员为本文的共同通讯作者。本课题受到国家重点研发计划、国家自然科学基金和中国博士后科学基金等项目的支持。

（文章来源 浙江大学药学院）

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