脊髓损伤是一类严重的中枢神经损伤，可引起患者损伤平面以下感觉和运动功能丧失，目前临床上尚未有有效的治疗方法。脊髓损伤后的再生修复一直是再生医学领域的热点和难点。浙江大学药学院高建青教授团队在前期研究中开发了功能性支架携载间充质干细胞（MSC）的局部埋植体系用于治疗脊髓损伤的应用，因其较好地促进脊髓神经再生和功能恢复而受到了越来越多的关注。然而，MSC局部埋植体系发挥治疗脊髓损伤的分子机制仍旧是一个黑匣子有待探索。

2024年1月1日，浙江大学药物制剂研究所高建青教授和药物安全性评价研究中心王佳佳研究员联合在《Theranostics》期刊上在线发表题为“Initial IL-10 production dominates the therapy of mesenchymal stem cell scaffold in spinal cord injury”的研究论文，揭示IL-10主导了MSC局部埋植体系促进脊髓修复的作用机制，为脊髓损伤的干细胞疗法提供理论依据。

此研究构建了一种细胞粘附肽修饰的透明质酸（HA）支架，该支架具有规则的凝胶网络结构和较高的孔隙分布。该支架修饰的粘附肽有效携载MSC，可显著提高其体内生存率和损伤区域局部滞留并抑制炎性因子分泌及氧化应激，从而促进损伤修复。研究发现，HA-MSC在植入脊髓早期（1-4天）特异性大量分泌IL-10。进一步采用抗体中和分泌的IL-10，显著增加损伤区域的炎性浸润，降低大鼠的BBB评分，抑制大鼠运动功能恢复和神经再生，说明MSC分泌的IL-10在 HA-MSC促进损伤脊髓的修复中发挥重要作用。除已知的IL-10可抑制脊髓损伤区域免疫炎症的作用，本研究还通过转录组测序、体内外实验进一步阐明IL-10促进MSC中抑炎因子的分泌和MSC迁移的作用机制。

综上，本研究发现在脊髓损伤区域恶劣的炎性微环境中，HA支架可提高MSC刚植入脊髓初期的存活率，随后MSC大量分泌IL-10对抗炎症环境。此外，分泌的IL-10反过来促进MSC迁移至脊髓组织中，同时也促进MSC继续分泌其他抑炎因子，最终通过改善损伤脊髓的炎性环境来促进脊髓修复。相关研究结果为脊髓损伤的干细胞疗法提供了理论依据，也为脊髓损伤的干预策略研究拓宽了思路。

浙江大学药学院高建青教授和王佳佳特聘研究员为本论文的共同通讯作者，博士后杨丽君和博士生曹坚为本论文的共同第一作者。该研究受到国家自然科学基金、科技部重点研发计划等项目的支持。该研究工作是药学二级学科交叉合作研究的落地，同时也是药学院“青蓝弘药”结对计划实施的成果。

（文章来源 浙江大学药学院）

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