mRNA疗法在疫苗开发、蛋白质替代疗法等领域应用广泛，但其药物研发受到靶向递送技术的制约。脂质纳米颗粒（LNP）是目前临床最为先进的mRNA递送载体，多数LNP经全身给药仅能靶向肝脏。虽然少数研究已实现LNP肝外mRNA递送，但靶向仍不完全：目前LNP仅能控制mRNA在肝外翻译，无法控制纳米颗粒在肝外器官分布，部分纳米颗粒仍然聚集于肝脏。
 
2024年7月5日，浙江大学药学院刘帅研究员、顾臻教授和平渊教授联合以“Reformulating lipid nanoparticles for organ-targeted mRNA accumulation and translation”为题在国际知名期刊Nature Communications发表了最新研究成果。在该研究中，作者通过脂质结构和LNP配方双重创新，实现了全面的器官靶向mRNA递送，有望应用于mRNA精准治疗。
全面的mRNA靶向递送需要同时实现mRNA靶向分布和靶向翻译。传统LNP由可电离阳离子脂质、磷脂、胆固醇、聚乙二醇化脂质四组份组成，其中胆固醇的存在有助于LNP在血液中吸附脂蛋白，进一步与肝细胞中脂蛋白受体结合从而使LNP聚集于肝脏。因此，当下的器官靶向LNP难以实现肝外mRNA靶向累积。本研究去除LNP中的固定组分（胆固醇和磷脂），将新设计的可降解阳离子脂质与季铵脂质、聚乙二醇化脂质配伍组建三组分LNP，成功实现了肺靶向mRNA分布及翻译。接着，以新设计的可降解阳离子脂质为核心，构建传统四组份LNP，可实现肝靶向mRNA分布及翻译。此器官靶向策略可拓展至其它阳离子脂质和LNP体系。上述结果为全面的器官靶向mRNA递送提供了新思路和新标准。
浙江大学药学院刘帅研究员、顾臻教授和平渊教授为本论文的共同通讯作者，博士生苏可欣为本论文的第一作者。该研究受到国家自然科学基金、浙江省自然科学基金等项目的支持。

（文章来源 浙江大学）

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